起始偏晚、剂量调整不积极，我国基础胰岛素临床使用仍需提升

2017年6月22日，由中华医学会糖尿病学分会主办，北京大学医学部乔治健康研究所执行以及赛诺菲支持的全国多中心临床登记研究——基础胰岛素治疗的观察登记性研究（Observational Registry for Basal Insulin Treatment，ORBIT）于沈阳正式发布研究发表数据。ORBIT研究主要负责人北京人民医院内分泌科主任纪立农教授、中南大学湘雅二医院内分泌研究所所长周智广教授、第四军医大学西京医院内分泌代谢科主任姬秋和教授、哈尔滨医科大学附属第二医院糖尿病医院院长李强教授及研究设计与执行方北京大学医学部乔治健康研究所副所长张普洪教授出席活动，对中国基础胰岛素针对2型糖尿病患者的临床使用现状、效果和安全性进行全面阐述，并对基础胰岛素在临床中使用的问题及解决方案进行了深入探讨。

作为中国目前规模最大的基础胰岛素研究项目之一，ORBIT研究旨在评估基础胰岛素在临床实践中的使用情况——经口服降糖药物控制不佳的中国2型糖尿病患者接受基础胰岛素治疗6个月后的疗效和安全性。该研究自2011年启动，涉及全国209家二级及三级医院，对近两万名2型糖尿病入组患者进行了为期6个月的随访，并于今年开始陆续发表研究进展。

临床使用堪忧：起始偏晚、剂量调整不积极

在入组的19,894名来自全国各地、口服降糖药治疗效果不佳（糖化血红蛋白HbA1c>7%）的2型糖尿病患者中，半数以上HbA1c＞9%，三成以上伴有至少一种并发症。对患者基线特征进行分析发现，在基线血糖水平相对较低、病程和口服降糖药治疗时间更短的时候及时起始基础胰岛素治疗，患者HbA1c、空腹血糖达标率将更高。ORBIT研究结果与既往循证研究观点一致：糖尿病病程越短、HbA1c相对较低的患者达标率越高，口服降糖药的患者在HbA1c达到7.5%时即应考虑起始胰岛素治疗。

入组患者的基础胰岛素平均起始剂量为0.18±0.07 IU/kg·d（国际单位每公斤体重每天），起始基础胰岛素治疗6个月，基础胰岛素剂量仅增加0.034 IU/kg·d；更有约40%患者从未进行胰岛素剂量调整；即使在血糖控制不佳（HbA1c＞7%）的患者中，也有约1/3从未进行胰岛素剂量调整。中南大学湘雅二医院内分泌研究所所长周智广教授补充道：“研究数据显示，起始基础胰岛素治疗3个月后，HbA1c<7%的患者比例达35.9%，空腹血糖<7 mmol/L的患者达37.3%；而这组数字在治疗6个月后分别上升至40.8%和42.5%。”

第四军医大学西京医院内分泌代谢科主任姬秋和教授总结表示，“ORBIT研究提示，我国2型糖尿病患者起始基础胰岛素治疗时机偏晚，并且使用胰岛素治疗时剂量调整不充分。而既往多项研究（如Treat-to-Target、LEAD研究）均提示HbA1c、空腹血糖随着基础胰岛素剂量的不断调整逐步改善，进一步说明了基础胰岛素的疗效与其剂量优化密不可分。ORBIT研究结果还显示，基础胰岛素治疗对于2型糖尿病患者降糖效果好，严重低血糖发生率低，且体重变化不明显。以基础胰岛素起始的胰岛素治疗，可获得更好的临床结局，且不增加治疗费用。”

观察性研究典范，为临床治疗提供数据参考与支持

自2015年开始，纪立农教授等在中华医学会糖尿病学分会全国学术会议（CDS）／美国糖尿病协会科学年会（ADA）上逐步发布ORBIT研究的最新进展，引起各国内分泌领域专家的广泛关注。“观察性研究是一种在实际临床环境中描述药物效果的研究手段，不仅可以和随机对照研究相互补充，还可以进一步验证或支持随机对照研究的结果，并对药物临床应用的安全性做出进一步评价，共同为循证医学提供有价值的证据。作为观察性研究的典范，ORIBT研究目的明确、设计严谨、执行到位且解释科学，对真实世界中广大专业医师的临床决策以及患者自身疾病管理具有指导意义。”北京人民医院内分泌科主任纪立农教授介绍，“考虑到2型糖尿病是一种慢性终身性疾病，患者在糖尿病管理中扮演重要角色。ORBIT研究显示，基础胰岛素治疗由于血糖监测方案简单，患者可以自行调整胰岛素剂量，因此在患者参与血糖管理上具有独特优势。”

哈尔滨医科大学附属第二医院糖尿病医院院长李强教授强调，“虽然广大内分泌专科医师对于基础胰岛素的应用已经普遍知晓，但我国地域分布广、不同地区间诊疗水平差距大，部分地区内分泌医师特别是全科医师的糖尿病诊疗水平仍亟待提升。应不断加深对指南及共识的理解，参照流程和应用标准，进行个体化实践；遵循规范给予适时、积极的胰岛素应用，帮助糖尿病患者在关键治疗期获得积极治疗进展，并进一步提升糖尿病综合管理能力。”

北京大学医学部乔治健康研究所张普洪教授表示，“此次在纪立农教授的带领下，赛诺菲的大力支持下，乔治健康研究所以国际化的管理方法高质量完成了ORBIT项目研究工作，希望此次研究能够帮助临床医师进一步关注患者的血糖达标，思考如何实现基础胰岛素的规范化使用。”

赛诺菲中国医学事务负责人骆天红博士表示，“以患者需求为首要考虑要素，如何让患者能够更多地获益于优质高效治疗药物和科学全程的健康管理是我们的长期关注重点。未来，赛诺菲将进一步运用自身在糖尿病管理方面的全球经验，通过临床研究、指南推广、患者教育等多种方式，促进和提升中国糖尿病临床诊疗水平，提升患者生活质量。”